Сериал «Сверхъестественное» черпает вдохновение в городских легендах и мифах со всего света. В его основе лежат отсылки к христианской, греческой, африканской и норвежской культурам. Атмосфера шоу обязана культовым фильмам ужасов 1980–1990-х годов, таким как «Зловещие мертвецы» и «Полтергейст». Создатель проекта Эрик Крипке стремился, чтобы зритель чувствовал, что всё происходящее на экране может случиться с каждым из нас прямо на заднем дворе.
В центре сюжета братья Винчестеры, Сэм и Дин, которые с детства потеряли мать из-за таинственных демонических сил. Отец, оставшись один с двумя сыновьями, обучил их семейному ремеслу охоте на паранормальные явления. Он рассказал им правду о зле, обитающем рядом с нами, и научил, как его уничтожать. Старший брат Дин кажется самоуверенным бунтарем, который пьёт пиво, слушает рок и флиртует с девушками. За его бравадой скрывается глубокая неуверенность в себе, а также слепое обожание отца, что часто становится причиной ссор с Сэмом. Несмотря на пренебрежение общепринятыми нормами, Дин остаётся верен своим личным принципам, создавая образ антигероя.
Младший брат Сэм когда-то отказался от семейного бизнеса и попытался построить обычную карьеру, из-за чего его отношения с братом остаются натянутыми. Дин не способен понять недовольство Сэма жизнью охотника, а Сэм не может смириться со слепой преданностью Дина планам отца. Однако именно Сэм часто выступает голосом совести для брата, хотя со временем их роли меняются. В ночь гибели матери Сэм был заражён демонической кровью, что пробудило в нём склонность к тёмной стороне. Его борьба с неизбежной судьбой становится центральной темой сериала, определяя его отношения как с Дином, так и с монстрами, которых они преследуют.